1、故事发生在Sanctuary，一个黑暗的魔幻世界。

2、这个世界里的大多数居民不知道的是，二十多年前曾经涌现出一批英勇强大的英雄，从地下世界邪恶势力的手中拯救了Sanctuary世界。

3、很多曾经直接面对地狱之师的勇士们，即便从战争中幸存下来，也都已经神智错乱。而其他大部分战士则选择埋葬这一段可怕的记忆，让思绪从恐惧中解脱。

4、在《暗黑破坏神3》中，玩家将重返Sanctuary，再次与各种各样的恶魔怪物展开殊死搏斗。玩家可以扮演五种职业中的一种，在探索Sanctuary 新旧领域的过程中，获得强大的物品，法术和技能，战胜无以计数的恶魔，保卫 Sanctuary 世界免受滋生的恐怖力量的侵袭。

5、20年前，恶魔的领主们——暗黑破坏神，孟菲斯托和巴尔入侵了庇护所的世界，发动了一场邪恶的暴乱，妄图迫使人类的灵魂为它们邪恶的目的服务。

6、对于那些当年和恶魔直接面对面作战的人们来说，那场战斗的记忆一直历历在目。当迪卡凯恩回到了崔斯特瑞姆大教堂的废墟去寻找那些新近苏醒的恶魔的线索时，一团火红的，象征着厄运征兆的物体从天空掉落到地面，而那块地方，正是暗黑破坏神曾经进入到这个世界的入口。

7、预言记载，陨星是末日的开端，一颗陨星坠落在崔斯特霍姆教堂，正在教堂里啃书的迪卡凯恩老童鞋不幸失踪，只剩他侄女莉亚生还，之后突然出现了大批的不死生物围攻崔斯特霍姆，危急时刻英雄们如约而至。

8、开始调查陨星的秘密，过程中救出了迪卡凯恩，还发现连几十年前被英雄击败的骷髅王李奥瑞克也复活过来，再次摧残生灵，推了骷髅王后发现原来陨落的是个奇怪的人类，他已失去记忆。

9、为了恢复他的记忆，英雄们去帮他收集3块剑的碎片，过程中遭遇了一个叫做真神教的邪教组织，同时发现了英雄是拥有涅法雷姆力量的人，在碎片集齐后发现真神教首领马格妲抓住了凯恩、莉亚和陨星人。

10、此时莉亚突然暴走，马格妲带着陨星人逃走，凯恩受伤，挺着将剑碎片重铸后，发现原来是正义天使泰瑞尔的圣剑，陨星人就是泰瑞尔，随后凯恩力尽身亡。

11、一路追到李奥瑞克城堡的地下监牢救出了泰瑞尔，拿到圣剑后泰瑞尔恢复记忆，原来在三大魔神挂掉之后，地狱重新洗牌，7大魔王联手进攻人间，泰瑞尔打算警告并帮助人类，英勇天使英普瑞斯表示反对，并将这归罪于泰瑞尔打碎世界之石，泰瑞尔不惜放弃天使的身份，坠落人间。

12、此时马格妲已经逃往东方，英雄们追过去，发现真神教的幕后老大就是谎言之王彼列，英雄们在寻找消灭彼列的办法时救到莉亚的母亲-安德利亚（一代村子里卖法杖法术书的女老板），随后安德利亚要英雄们复活一个古代法师，并找到他制作的黑灵魂石，已囚禁彼列和其他众魔王的灵魂。

13、当然，在途中顺道推了玛格妲替凯恩报仇。囚禁彼列后，莉亚在研究黑灵魂石时不慎陷入魔王阿兹莫丹的思维，发觉了阿兹莫丹要进攻亚瑞特山脉的计划，英雄们赶去又是一阵捣鼓，成功保住了人类的城堡，并击败阿兹莫丹，将其灵魂囚禁入黑灵魂石。